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从VA到A酸

2015-11-24 06:46:04 | 来源：新浪微博 | 投稿：泡椒禾小风 | 编辑：小柯

原标题：从VA到A酸

资料收集三石

编辑整理 sky liu

VA，是人体常见的一类脂溶性维生素，于1912年被ElmerMcCollum和M.Davis 发现，命名为VA,也叫视黄醇，在人体组织中作为人体的平衡调节重要物质存在。

它的分子量为286.5.分子式:C20 H30 O，化学结构为

VA不是孤单的，自然界还存在有一些类视黄醇物质retinoids，类视黄醇物质们结构类似，功效也差不多，它们除了具有营养作用外还可以有效治疗皮肤病和一些癌症。

类视黄醇物质几乎参与体内所有细胞的功能：例如视觉化学感光过程，细胞之间的信号交流，造血，细胞免疫，骨骼的成骨和破骨，胚胎形成，细胞成长，细胞分化，细胞死亡。

它们最关键最重要的功能是调节细胞的分裂和分化功能。类视黄醇物质可作为转录因子影响细胞核内的信使RNA的激活和表达。

（转录因子通常与RNA聚合酶Ⅱ形成转录起始复合体，共同参与转录起始的过程。这里不明白也没关系哦，许多不太明白的专业术语通常不会对我们的护肤造成直接影响，如果这里说不要过量补充VA你没有看懂的话，那就要出大事了）

下图是类视黄醇物质家族表：

VA的发展也经历了较长的一个过程，下面我来看看它的发展历程吧：

1912年，美国人ElmerMcCollum和M.Davis 在威斯康星州发现发现动物脂肪或鱼肝油的醚提取物可以促进老鼠的生长，在缺少它的10周内，老鼠体重会迅速下降，他们认为这是一种脂溶性维生素，命名为VA,

1931年，PaulKarrer等测出胡萝卜素和视黄醇的结构式，1937年，他以胡萝卜素，视黄醇，VB2领域的研究贡献获得诺贝尔化学奖。

1943年人工合成了VitA

1943同年，straumfjord发现用VA可改善寻常痤疮症状

（真是太感谢这位大叔了，痤疮这个病看来也是由来已久的麻烦疾病了，虽然自己经常也抱怨为什幺是我要长痘，whyme。别怕，咱上医院找医生!）

VA可以在皮肤里面调节上皮组织分化的辅助因子，维持上皮组织的完整性。所以在缺乏VA调节的时候，上皮组织会生长的特别快，但是死掉得也特别快，这样会引起皮肤的角化过度，即follicularhyperkeratosis—毛周角化症，鸡皮肤外观。

用VA也有点麻烦，因为治疗剂量往往比较大——当时使用VA治疗剂量大约是生理需求量的20-60倍，而VA中毒剂量和治疗剂量很接近，一不小心就吃多了。

于是，科学家又发明了视黄酸类药物，它们主要是VA酸衍生物，所以译者主要把它们译做“维A酸”，它们是一类与VA作用相似的天然的或者人工合成的药物，这类药物的应用被认为是皮肤科学史的三大里程碑，另外两个是抗组胺药物和皮质类固醇药物的应用。

1955年VA的结构类似物——异维A酸研发成功。

1967年，诺贝尔生理医学奖授予发现VA在视觉成像中的作用的GeorgeWald

1972年阿维A酯研发成功。

1982年异维A酸被FDA批准为治疗严重囊肿型痤疮的药物。86年阿维A酯用来治疗银屑病。

A酸受体在体内主要是RAR和RXR,它们互相结合产生各种二聚体，实现对目标基因调控作用—细胞核激素效应。

RXR可以促进细胞的分化和诱导细胞的程序性死亡。（癌细胞如果主动发生程序性死亡那人体就太和谐了）。

而RAR主要影响细胞周期蛋白表达来调控细胞的分化。

目前A酸类药物治疗扩展到改善各种角化问题皮肤病以及一些特异性的疾病，甚至是急性早幼粒白细胞白血病（通常血液类癌症都是需要骨髓移植治疗的，但是A酸药物应用后可以免于做这种高花费的手术了）

（通过上面的简单介绍，大家有没有初步的了解VA到A酸的这个大致发展的过程呢？简单来说，VA是个很好的东西，也是人体必需的，但是缺乏会带来很多疾病，补充过量会中毒，然后有了A酸，它规避了VA在治疗疾病上面大量服用带来的副作用，而且更加有效地广泛应用于药物治疗上，更加安全有效。小编在这里用一个简单的图来跟大家梳理一下以上的知识以及接下来要讲的知识，大家可能更加明白一点）

目前A酸药物类目：

第一代A酸

维A酸

迪维,

全反式A酸

Vesanoid

异维A酸

泰尔丝

维胺酯

三蕊

第二代A酸

阿维A

方希

阿维A酯

体卡松

第三代A酸

阿达帕林

达芙文

他扎罗汀

乐为

A酸作用机理跟类视黄醇物质差不多，主要总结如下：

A酸可以作用于一些特殊的RAR,RXR的核受体调节基因的表达。

皮肤上有些核受体尤其是RAR-γ，还有RXR-α，它们可以跟A酸类药物结合发生作用。对了，A酸引起刺激的原因也跟RAR-γ受体被激动有关系。。。。。。

另外还有一堆可以被A酸搞活的AP-1转录激活因子, NFIL-6。它还可以作用于角蛋白，生长因子的靶基因。。。。。

（作为文科生的小编在这里也忍不住想问一句：这到底说的是个甚？然并卵，我想我们最关心的还是A酸类药物到底能治神马病，能不能治好可恶可恨痤疮，所以大家还是往下看具体说明吧。。。。）

A酸九大作用机制表

1，

A酸对细胞增殖影响作用

作用

机制

双向调节作用

正常上皮

促进增殖

促进配体与环磷酸腺苷和表皮生长因子结合

异常增殖上皮

抑制过度增殖

抑制配体与表皮生长因子和转化生长因子-β结合

看了这个就知道为什幺它可以治疗角质过度增殖的鱼鳞病和毛周角化症，寻常痤疮粉刺的问题了。。。。。以及脂溢性角化病和角质异常增殖的寻常疣。

（大家重点关注作用，机制可以慢慢研究哦）

2，

A酸对细胞分化的影响：

调节上皮组织正常分化，黏膜样分化

促进表皮向终末分化

这就是A酸针对银屑病的治疗机理

当然还有完整上皮对感染的防御作用，从咽部，呼吸道，肺泡，消化道粘膜都需要VA参与调节分化进程，以便对抗细菌侵扰。

3，

皮脂抑制效应

抑制过度活跃的皮脂腺细胞增殖

剂量和时间累积后效应越大

抑制皮脂产生，包括甘油三酯，酯蜡，游离脂肪酸。但对角鲨烯产生不影响。

抑制效果：异维A酸最强。其它第二代第三代A酸轻度抑制皮脂。

面部寻常痤疮和脂溢性皮炎等皮脂溢出过度疾病在抑制皮脂分泌之后都会趋于好转，这可能是基于A酸可导致皮脂腺体基底细胞成熟时间延长，减小腺体组织体积，抑制主要的皮脂成分而不抑制角鲨烯的分泌。皮脂腺体内容物流变性越好越不容易凝固堵塞。而A酸可以影响易凝固堵塞的甘油三酯和脂蜡合成减少，但不抑制流动性好的不饱和角鲨烯合成，所以经一段时间A酸治疗之后，流变性差的油脂被流变性好的油脂所替代，皮脂腺粉刺堵塞的几率明显降低。

（小科普：皮脂腺是附属于皮肤的一个重要腺体，它的分布很广、除手、脚掌外遍布全身，以头面、胸骨附近及后背肩胛间皮肤最多。皮脂腺的分泌受雄性激素和肾上腺皮质激素的控制，在幼儿时皮脂分泌量较少，青春发育期分泌活动旺盛，35岁以后分泌量逐渐减少。皮脂腺可分泌皮脂，经导管进入毛囊，再经毛孔排到皮肤表面。皮脂为油状半流态混合物，含有多种脂类。主要成分为甘油三酯、胆固醇，角鲨烷，角鲨烯，酯蜡，脂肪酸等。

所以大家明白为什幺青春期容易长痘痘，而要治好脸上的痘痘应该干什幺了吧。。。）

4，

双向调节黑素细胞

活化酪氨酸酶,促进黑素合成

抑制黑素转运,减少表皮色素

A酸这个功能对于皮肤色素减退的疾病和各种原因引起表皮色沉的色素沉着美容相关的疾病有重要意义。

5，

胶原调节作用

促进胶原Ⅰ型和Ⅲ型的合成

抑制胶原酶活性，减少胶原降解

这个胶原效果是大家喜闻乐见的，因为光老化和皮肤炎症后果往往带来皮肤真皮外基质的胶原减少。所以很多人使用A酸药物一段时间后，真皮胶原合成增加后，细微纹理以及粗大的毛孔都会有所改善。

另外有研究显示在慢性溃疡外用0.05%维A酸1周后边缘有肉芽组织增加，4周后有更多的肉芽组织出现并有新的血管和胶原形成。