原标题：膀胱癌晚期治疗有瓶颈 长庚研究露曙光
（中央社记者陈伟婷台北6日电）膀胱癌是泌尿道常见的恶性肿瘤，长庚医院研究团队发现，抑癌基因突变会让癌细胞基因调控失衡，让肿瘤更大。有药物可抑制KDM6A突变细胞生长，治疗露曙光。
在台湾，膀胱癌发生率有逐年增加趋势。林口长庚泌尿肿瘤科教授冯思中今天表示，根据国民健康署西元2013年统计，每年约有2000多名膀胱癌新个案发生，男性发生率较高，男女比例约2.5比1，男女的死亡率则差不多。
冯思中说，膀胱癌最典型的症状是无痛性血尿，一些病人会有类似膀胱炎、尿路感染、排尿迟缓、输尿管阻塞导致肾绞痛或肾衰竭，也可能出现不明原因的体重减轻、贫血等症状。
早期膀胱癌治疗成功率可达9成，但已经有转移的患者，5年存活率低于5成。冯思中表示，早期膀胱癌治疗以內视镜刮除手术为主，较晚期病人则需要用膀胱全切除术加上人工膀胱重建，才有机会治愈，但患者可能因排尿习惯改变而痛苦。一旦转移，患者需要接受化学治疗。
冯思中说，化疗失败的病人可以考虑使用免疫治疗药物PD1或PD-L1抑制剂，但治疗反应率也仅有大约15%。晚期膀胱癌的治疗仍有许多瓶颈有待克服。
林口长庚医院和国立新加坡癌症中心的合作研究发现，KDM6A抑癌基因突变者占膀胱癌患者3成，当KDM6A抑癌基因突变，造成与其有拮抗能力的基因EZH2异常作用，导致癌细胞中基因调控失衡，让癌细胞的生长更活跃。
冯思中表示，从体外的细胞学实验中发现，KDM6A突变细胞在使用标靶药物EZH2抑制剂GSK343后，细胞生长明显受到抑制，接着施以动物实验，在实验动物的肿瘤生成达一定大小后使用抑制剂GSK503，持续观察14天就发现到肿瘤大小有效抑制达24%，更在观察第16天达33%。
研究团队进一步将实验方式改以人源性肿瘤细胞异种移植（PDX）模型也发现，在使用抑制剂GSK503，第14天观察到肿瘤生长被抑制的现象。
冯思中说，透过实验发现使用新的药物可以有效打破基因调控的失衡现象，抑制KDM6A突变细胞的肿瘤生长情形。这一调控机制对KDM6A抑癌基因突变的患者可能是治疗的曙光。
不过，冯思中表示，此种治疗方式可用于有基因突变的膀胱癌患者是新的研究发现，现在正在争取，希望有机会进到人体临床实验，造福更多膀胱癌的患者。
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